Ny fikarohana farany momba ny Siansa: Ny famenoana spermidine dia afaka manatsara ny fomba fiasan'ny valim-panafody manohitra ny tumor
Mihena ny hery fiarovana rehefa mihantitra, ary ny olon-dehibe dia mora voan'ny aretina sy ny homamiadana, ary ny fanakanana PD-1, fitsaboana mahazatra, dia matetika tsy mahomby amin'ny olon-dehibe noho ny amin'ny tanora. Ny fanadihadiana dia naneho fa misy spermidine polyamine biolojika ao amin'ny vatan'olombelona izay mihena rehefa mihantitra, ary ny famenoana miaraka amin'ny spermidine dia afaka manatsara na manemotra ny aretina sasany mifandraika amin'ny taona, anisan'izany ny aretina amin'ny hery fiarovana. Na izany aza, ny fifandraisana misy eo amin'ny tsy fahampian'ny spermidine izay miaraka amin'ny fahanterana sy ny tsy fahampian'ny immunosuppression sela T dia tsy mazava.
Vao haingana, ny mpikaroka avy ao amin'ny Oniversiten'i Kyoto any Japon dia namoaka taratasy fikarohana mitondra ny lohateny hoe "Spermidine dia manetsika proteinina trifunctional mitochondrial ary manatsara ny hery fiarovana amin'ny totozy" ao amin'ny Science. Ity fanadihadiana ity dia manambara fa ny spermidine dia mamehy mivantana sy manetsika ny MTP proteinina trifunctional mitochondrial, miteraka oxidation asidra matavy, ary amin'ny farany dia mitarika amin'ny metabolisma mitochondrial amin'ny sela CD8 + T ary mampiroborobo ny hery fiarovana manohitra ny tumor. Ny valiny dia naneho fa ny fitsaboana mitambatra amin'ny spermidine sy anti-PD-1 antibody dia nanatsara ny fihanaky ny famokarana cytokine ary ny famokarana ATP mitochondrial amin'ny sela CD8 + T, ary ny spermidine dia nanatsara ny fiasan'ny mitochondrial ary nitombo be ny metabolisma oxidation asidra mitochondrial ao anatin'ny ora 1.
Mba hijerena raha ny spermidine dia manetsika mivantana ny asidra oxidase (FAO) ao amin'ny mitochondria, ny ekipa mpikaroka dia nanapa-kevitra tamin'ny fanadihadiana biochemika fa ny spermidine dia mifatotra amin'ny proteinina trifunctional mitochondrial (MTP), anzima afovoany amin'ny asidra β-oxidation. Ny MTP dia misy subunits α sy β, izay samy mamatotra ny spermidine. Ny fanandramana amin'ny fampiasana MTPs novolavolaina sy nodiovina avy amin'ny E. coli dia nampiseho fa ny spermidine dia mamehy ny MTP miaraka amin'ny fifandraisana matanjaka [fifandraisana mifamatotra (dissociation constant, Kd) = 0.1 μM] ary manatsara ny asan'ny oxidation asidra matavy enzymatic. Ny famongorana manokana ny subunit MTPα ao amin'ny sela T dia nanafoana ny fiantraikan'ny spermidine amin'ny immunotherapy PD-1-suppressive, izay manoro hevitra fa ny MTP dia ilaina amin'ny fampandehanana ny sela T miankina amin'ny spermidine.
Ho fehin-kevitra, ny spermidine dia manatsara ny fatran'ny asidra matavy amin'ny alàlan'ny famatorana mivantana sy ny fampandehanana ny MTP. Ny famenoana amin'ny spermidine dia afaka manatsara ny asan'ny oxidation asidra matavy, manatsara ny asan'ny mitochondrial ary ny asan'ny cytotoxic amin'ny sela CD8 + T. Ny ekipa mpikaroka dia manana fahatakarana vaovao momba ny fananan'ny spermidine, izay mety hanampy amin'ny famolavolana paikady hisorohana sy hanatsarana ny vokatry ny aretina ara-pahasalamana mifandraika amin'ny taona ary hiadiana amin'ny tsy fandraisana andraikitra amin'ny fitsaboana PD-1 amin'ny homamiadana, na inona na inona haben'ny taona.
Fotoana fandefasana: Feb-27-2023
